随着上一季的结束，Castor克隆人不再构成威胁，克隆人姐妹们的生活似乎可以回归平静，但孕育于过往的险境出现了：一个名为Neolution的组织一直在牵动Leda、Castor、Dyad 和 Topside的命运。在离开冰岛安全屋后，Sarah遇到了神秘的新盟友，而这个人与这一切的开端有着密不可分的联系——Beth Childs。在黑客 Dizzy 的帮助下，Sarah不得不跟随 Beth的脚步，慢慢走向强大的新敌人。Sarah的家人安全受到威胁，她承受着巨大的压力，与此同时，克隆人姐妹们正在被分开推往不同的方向。为了在这次考验中幸存下来，她们必须比此前任何时候都更团结一致。
赵薇 Wei Zhao 古天乐 钟汉良 卢海鹏 林雪 张兆辉 谢天华 洪天明 黄浩然 龚慈恩 王梓轩 欧锦棠 何果轩 詹秉熙 菁玮 朱健钧 杨尚斌 安小龙 麦子乐 施祖男
柳波芙·阿克肖诺娃 琳达·拉宾什 彼得·费奥多罗夫 拉丽萨·古泽耶娃 奥列格·瓦西里科夫 阿纳斯塔西娅·米希纳 Denis Prytkov Kseniya Katalymova Evgeniy Kharitonov 弗谢沃罗德·沃洛丁 Mikhail Konovalov Aleksandr Averin 亚历山大·克罗特科夫 Maksim Boyko 亚历山德拉·巴巴斯基纳 Aleksandr Shakhov Maksim Dromashko Yuliya Salmina 阿纳斯塔西娅·伏拉索娃 Taya